Клиническое применение sFlt-1/PlGF
Диагноз «преэклампсия» чаще всего ставится на основании достаточно неспецифических симптомов и признаков, главным образом – гипертензии и протеинурии. Следует, однако, отметить, что анализы на белок в моче могут быть неточными, и что осложнения преэклампсии часто возникают до того, как протеинурия становится выраженной. Кроме того, клиническая картина преэклампсии может значительно варьировать от мягкой поздней формы до тяжелой и быстро прогрессирующей ранней преэклампсии, требующей немедленного родоразрешения. Эти особенности свидетельствуют о том, что «классическое» определение преэклампсии (гипертензия более 140/90 мм рт. ст. и протеинурия 0,3 г в суточной моче) не достаточно для того, чтобы полностью охватить все компоненты этого синдрома. Учитывая это, последние рекомендации допускают диагностику преэклампсии на основании гипертензии и признаков нарушения функции органов беременной женщины, а не протеинурии. Также большое внимание уделяется новым методам диагностики и оценки риска преэклапсии. Одним из таких методов является соотношение sFlt-1/PlGF.
sFlt-1/PlGF – это соотношение концентраций в крови двух белков: растворимой fms-подобной тирозинкиназы-1 (sFlt) и плацентарного фактора роста (PlGF). Оба белка вырабатываются плацентой. PlGF обладает ангиогенными свойствами. Считается, что он необходим для нормального развития сосудистой системы плаценты. В норме концентрация PlGF постепенно возрастает к 30 неделе беременности. sFlt обладает антиангиогенными свойствами. Считается, что он связывает и нейтрализует PlGF и другие ангиогенные факторы. При нормально протекающей беременности уровень sFlt-1 остается стабильно низким вплоть до 33-36 недели беременности, после чего он незначительно возрастает вплоть до родов. При преэклампсии наблюдают обратные изменения: снижение концентрации PlGF и увеличение концентрации sFlt-1. Вероятно, изменение соотношения sFlt-1/PlGF является одной из причин развития преэклампсии. С практической точки зрения, это соотношение исследуют для оценки риска развития и степени тяжести этого заболевания.
Применение соотношения sFlt-1/PlGF у женщин с симптомами и признаками, подозрительными на преэклампсию:
В эту группу пациентов относятся женщины, у которых преэклампсия подозревается на основании таких признаков, как нарушение зрения, снижение количества тромбоцитов и других, но отсутствуют классические критерии заболевания «гипертензии плюс протеинурия».
- Соотношение sFlt-1/PlGF
Показатели соотношения sFlt-1/PlGF
- Соотношение sFlt-1/PlGF>85 (ранняя форма: 20-33 неделя беременности) или >110 (поздняя форма, 34 неделя и позже). Вероятность развития преэклампсии или какой-либо другой формы плацентарной недостаточности очень высокая.
Такие женщины должны быть госпитализированы и находиться под очень тщательным наблюдением. Очень высокое значение соотношения sFlt-1/PlGF>655 (при ранней форме) или >201(при поздней форме) ассоциировано с необходимостью родоразрешить в течение следующих 48 часов.
Повторное исследование соотношенияsFlt-1/PlGF через 2-4 дня может помочь оценить степень риска развития преэклампсии. У женщин с относительно стабильным результатом при повторном анализе вероятность быстрого ухудшения состояния пациентки маленькая. В этом случае, тест может быть повторен еще раз через 2 недели. С другой стороны, если при повторном анализе соотношениеsFlt-1/PlGF нарастает, это указывает на прогрессирование состояния.
- Соотношение sFlt-1/PlGF 38-85 (рання форма) и 38-110 (поздняя форма). У этих женщин на момент исследования нет определенных данных за преэклампсию, однако, существует риск развития преэклампсии в течение следующих 4 недель. Этот риск особенно высок при беременности на раннем сроке (до 34 недель). При обследовании женщины с промежуточным результатом на раннем сроке целесообразно провести повторный тест через 1-2 недели.
Применение соотношения sFlt-1/PlGF у бессимптомных женщин
из группы высокого риска развития преэклампсии:
В эту группу относятся женщины с факторами риска преэклампсии (ожирение, осложненный по преэклампсии семейный и личный анамнез, антифисфолипидный синдром, инсулинзависимый сахарный диабет, многоплодная беременность, отсутствие родов в анамнезе, артериальная гипертензия до беременности, болезнь почек до беременности) и женщины с нарушениями маточно-плацентарного кровотока по данным допплеровского исследования.
Исследование проводят на 24-26 неделе беременности. У пациенток с нормальным результатом соотношения sFlt-1/PlGF диагноз «преэклампсия» исключен, по крайней мере в течение 1 недели, но не на протяжении всей беременности. В этой группе может быть показано повторное исследование. Напротив, у пациенток с высоким значением sFlt-1/PlGF подозревается преэклампсия, и они должны быть направлены под более тщательное наблюдение.
Применение соотношения sFlt-1/PlGF
у женщин с подтвержденным диагнозом преэклампсии
У женщин с подтвержденным диагнозом преэклампсии (гипертензии и протеинурия) соотношение sFlt-1/PlGF не добавляет никакой новой диагностической информации, но может быть использовано для оценки прогноза: более высокое значение sFlt-1/PlGF говорят о тяжелой степени заболевания.
Необходимо помнить следующие ограничения применения соотношения sFlt-1/PlGF:
- На сегодняшний день не разработано каких-либо официальных рекомендаций по использованию соотношения sFlt-1/PlGF в клинической практике. Указанные данные носят характер экспертных комментариев.
- Приведенные данные применимы к одноплодной беременности.
- Это соотношение не заменяет другие, принятые методы диагностики и оценки риска преэклампсии (например, допплеровского исследования маточно-плацентарного кровотока). Более того, показано, что комбинация анализа на sFlt-1/PlGF и допплеровского исследования с большей точностью выявляет преэклампсию, чем каждый метод в отдельности.
Результаты анализа интерпретируют с учетом всех значимых анамнестических, клинических, других лабораторных и инструментальных данных.
Для чего используется анализ?
- Для оценки риска, ранней диагностики и оценки тяжести преэклампсии.
Когда назначается анализ?
- При наличии признаков, указывающих на преэклампсию, например, клинических симптомов: нарушения зрения, боли в эпигастральной области, головной боли, выраженных отеков, стремительного набора веса; или лабораторных признаков: тромбоцитопении, повышение печеночных ферментов;
- При обследовании бессимптомных беременных женщин с факторами риска развития преэклампсии (например, возраст старше 40 лет, наличие инсулинзависимого сахарного диабета, курение);
- При постановке диагноза «преэклампсия» на основании гипертензии и протеинурии.